參考消息十五-熊光濱

參考消息十五-熊光濱 (本區共瀏覽

次)

資料來源：http://magic4lin.dns2go.com/essay/boss/essay_boss_reference_15.htm

　　
參考消息十五-2005-11-23

基因體學觀念影響下的微生物學由近來發現可以感染阿米巴1.2Mb巨型病毒，極大與極小的細菌，到一些含有迷你簡化基因體真菌（9.2Mb），再再都挑戰起傳統微生物學界定對微生物的定義。基因體學是由生物基因圖譜探討機體的生物性質，它已經開始在代謝、生理學、生態學、宿主-病原關係與工業微生物等層面，對微生物學領域產生重大影響，人們也開始由基因體學的角度來看微生物與人類、家畜及家禽、農業、進化生物學與結構生物學關係。本文係回顧性論文，由真核、原核及病毒性微生物、生命最小基因體、微生物-微生物交互作用、可培養與不可被培養到最後細菌分類上的挑戰，都有提綱攜領式討論。本文最後認為，當由可培養微生物與變化中基因體，累集足夠有關性狀與生態的特性數據後，我們會對細菌目、古菌目、真菌目與病毒四個領域間複雜關係，以及微生物與其他界生物的交互作用會比目前清楚。同時基因體命名學對微生物的界定，會比現有由時間分子演化與表現型特徵所衍生而出來的命名方法，能有更清楚的定性與定量意義。

Ward, N & Fraser, CM

Curr Opin Microbiol 8 564~71 2005

How genomics has affected the concept of microbiology

一個大型人類A型流感基因體解序計畫由紐約州政府健康部Wadsworth中心與基因體研究所,TIGR共同主持，预先不以致病性與病毒其他特性做挑選的A型流感基因體解序計畫,Influenza Genome Sequencing Project，已經執行完畢。預期GenBank這份209株病毒完整基因體序列數據，將有助於讓科學家們了解流感病毒是怎麼進化、傳播與致病的？對這個毎年造成36,000美國人死亡傳染病的診斷、預防與治療都會有重大貢獻。例如說；近五季以來在紐約州這相對狹小區域中所收集病毒，卻意外發現，這個由890到2,341bp大小不等八個單股負意識RNA分子組合的基因體，有相當大基因序列變異性。這些H3N2亞型就有三種主要不同變種，在同一時間或不同時間在紐約州各地區流行。 2002~3年流行季中，前、後期H3N2型序列就有所突變，弱病毒經與強病毒混種，改變成為免疫上的新亞型病毒，導致在2003~4年早期流行季所注射疫苗，因為是依據2002~3年前期流行季病毒製造，與當期流行H3N2混合亞型變種略有不同，效果便有所折扣。由本計畫建立的這些知識，未來在開發疫苗時，先針對變種病毒快速解序，將有助於有效預防與治療流感，及來自各禽流感亞型爆發性的大規模感染。

Ghedin, E, et al

Large-scale sequencing of human influenza reveals the dynamic nature of viral genome evolution

Nature 437 1162~6 2005

補體活化與各種糖尿病誘發心血管併發症糖尿病對人群已經成為世界性的健康威脅，它最嚴重的後果是由血管病變而來的心肌疾病、神經病變、視網膜病變與腎病變。一型與二型糖尿病分別有15~25%及30~40%患者會產生腎病變，同時是西方世界導致末期腎衰竭重要單一原因。本文回顧性眾多研究論文指出，醣化因子、生長因子/細胞間素、體液平衡動力學因子與胞內平衡改變，都是造成糖尿病腎病變的原因。近來許多資料指出補體系統，特別是甘露醣結合凝集素MBL途徑，推測能在胞內產生高量的活性氧,ROS，對糖尿病誘發血管病變而來的併發症扮演重要角色。雖然，現在已經有各種藥物可以減緩糖尿病造成的血管病變，不少針對補體MBL途徑的新葯也在臨床實驗中，但是，食物控制與服用抗血壓藥物，對一型與二型糖尿病患者言，仍然是避免心血管併發症的主要手段。因此，在早期診斷出病情變化，成為及時治療糖尿病誘發心血管併發症重要工具。

Ostergaard, et al

Clin Chim Acta 361 10~19 2005

Complement activation and diabetic vascular complications

細菌族群間有趣的治安官意識細菌間使用化學物質進行對話、計數與群體偕同活動被稱為細菌的’治安官意識’,quorum sensing。同步化的細菌組群比起單一個體，更容易像多細胞生物一般來面對環境挑戰。族群膨脹也會觸發細菌的’ 治安官意識’，同一細菌種類也能產生不同效果，有時會產生毒素，有時將自身由群體生物膜上脫出，另行謀生。雖然，毎種細菌有它們自己方言，但是，一類化學分子-自我誘導物-2, autoinducer-2, AI-2，一直被科學們猜疑是細菌間共同語言。本文首度證實，不同種細菌能共同享有一種分子語言，特別是環境共存細菌之間，的確可以透過AI-2來有效溝通。筆者將大腸桿菌與海洋Vibrio harvei菌共同培養，當V. harvei族群過多，就能在暗中自行發光，是以當倆菌在試管中一起培養時，觀察到足量AI-2可以開啟V. harveyl發生螢光，而大腸桿菌又能藉著產生與分解AI-2，控制其他細菌開啟或關閉’ 治安官意識’。筆者又將霍亂腸炎弧菌V. cholerae與大腸桿菌共同培養，發現大腸桿菌也可以使V. cholerae關閉它的毒素產生機制，而另外分泌出一種酶將自身由小腸絨毛切下，另找不受大腸桿菌’ 治安官意識’影響的環境生存。

本文結論是不同種細菌能夠藉由化學分子溝通，也能互相干擾彼此間的溝通，如果這是細菌間普遍現象，往後就要看科學家們怎麼善用這種局勢了？

Xavier, K & Bassler, B

Interference with AI-2-mediated bacterial cell-cell communication

Nature 437 750~3 2005

針對惡性腫瘤相關抗原的免疫療法可以消除小鼠乳癌一般細胞也可以表現所謂惡性腫瘤相關抗原,TAA，只是癌細胞較正常細胞分泌更多的TAA。一般人罹患癌症過程，多因為正常細胞產生癌變時，TAA在正常組織內以低濃度出現，致使免疫系統對TAA產生耐受性，無法察覺細胞變異，及時清除體內惡性腫瘤細胞而成為癌症患者。筆者採用單核細胞增生李斯特菌Listeria monocytogenes為載體，將HER-2/Neu基因崁合於細菌白基因上，注入小鼠體內打破免疫系統對TAA耐受性，活化各種抗原提呈細胞如樹突狀細胞、巨嗜細胞等，增加免疫系統對分泌TAA癌細胞辨識，可完全清除或停止小鼠乳癌細胞的轉移。同一方法使用於治療子宮頸癌，已準備進入臨床。

惡性腫瘤免疫療法俗稱癌症疫苗，本身已為習見技術，本文使用L. monocytogenes菌為載體特殊處在於：一、細菌一般比病毒易引發內生性與適應性免疫反應，二、L. monocytogenes菌被宿主細胞吞噬與抗原提呈機制與其他微生物不同，雖然一部份走慣常MHC class II途徑外，部分菌體進入胞液內，並不經過液泡提呈至細胞表面，使T殺手細胞造成多樣性，因而更能辨識癌細胞。

Paterson , Y., Singh, R., Dominiecki , ME. , Jaffee, EM

J Immunol Sept 15 2005

一些前列腺癌細胞自身抗體模式能幫助早期診斷前列腺癌本研究採取119位前列腺癌患者與138位非前列腺癌患者血液，經對比發現；前列腺癌患者血液內前列腺癌細胞的一些自身抗體模式，配合PSA查驗，能夠有效增加前列腺癌的撿出率。

診斷前列腺癌一般是以PSA大於4ng/ml為判斷基準，但是僅僅以血液PSA為截值來篩檢前列腺癌，經常會有高達80%的偽陽性檢出率，而多做了許多不需要的昂貴病理切片，故此，有效而早期診斷前列腺癌，是泌尿科醫生夢寐以求的目標。本研究找出前列腺癌細胞的22個蛋白質，在血液中對比其相關自身抗體，發現對前列腺癌有88.2%的專一性與81.6%的靈敏度，加上PSA查驗，可以使前列腺癌檢出率提升到92.7%，而將進一步接受病理切片PSA截值提升到10ng/ml，減少了許多不必要的切片檢查。

本研究仍需要做更多不同族群的檢體，以驗證前列腺癌細胞自身抗體模式，對早期診斷前列腺癌的有效性。本文查驗癌細胞自身抗體，結合原有各種癌症標誌物檢驗，可能成為一種通用的早期診斷惡性腫瘤有效方法。

Srivastava, S

New Engl J Med, Sept 22 2005

大腸癌的血液學早期診斷在血液或糞便中，檢測大腸癌相關基因的突變片段，相較於傳統免疫診斷，因體內巨嗜細胞處理了死亡癌細胞，癌細胞特殊基因突變片段釋出到血液內，可以早期診斷出大腸癌。本文將使用了磁珠懸浮DNA擴增技術,BEAMing，放大導致腫瘤的腺腫瘤結腸息肉病,adenomatous polyposis coli gene突變基因片段訊號，使用磁極分離，再配合細胞流式計數儀加以定量，本文結果可以成功地區分出惡性與良性腫瘤。因此，理論上只要能找到各種癌細胞的特殊腫瘤基因與其突變片段，本方法可以通用於一般癌症的早期檢驗，對許多癌症如胰臟癌、胃癌、肺癌、卵巢癌與膀胱癌而言，一般並沒有較好的篩檢方法，而癌症特殊基因突變研究較清楚的，即使只有部分患者在沒有發病前，能被早期篩檢出來，採取進一步手術治療仍然有重大意義。

目前，本方法仍在實驗階段，仍需要大規模臨床才能實用。

Vogelstein, B, et al

PNAS USA Oct 25 2005

開始留言：(注意!!!留言請勿超過300字)

留言者：性別：年齡：星座：地區：心情：

連結：密碼：

這是本區第5篇貼文　　貼文時間: 2013年11月29日星期五 22時23分39秒　　　小編：MagicLin in 新竹市 歡喜貼文